项目背景

　　食管癌是食管上皮组织的恶性肿瘤，已成为严重影响人类生存及生活质量的肿瘤之一，其发病率和病死率分别位居世界恶性肿瘤发病率的第 8位和第6位。中国是食管癌的高发国家，发病率和死亡率分别占全球食管癌发病率和死亡率的52.8%和49.3%。II期以上的食管癌病例单一的治疗方法往往收不到满意的效果。故近年来多釆用综合治疗，包括术前后放射治疗，手术切除后加用药物治疗等治疗方法。但是当前食管癌对现有的化疗药物多为敏感度一般，常规使用的化疗药物多以顺铂和（或）5-氟尿嘧啶为主，其产生的不良反应大，如强烈的恶心呕吐以及对肝肾功能和骨髓损害等，一定程度上限制了其应用，并且容易耐药。

　　藤黄主要含藤黄酸、异藤黄酸、新藤黄酸、莫里林、异莫里林、莫里林酸、异莫里林酸等成分,其中藤黄酸是其主要有效成分。研究表明藤黄酸主要通过诱导凋亡、阻滞细胞周期进展、抑制癌细胞转移和抑制血管生成等途径来实现抑制多种实体瘤生长作用。藤黄酸对许多实体瘤信号传导通路的抑制作用，在食管癌细胞中很可能也发挥着重要的作用。但目前尚无藤黄酸对食管癌的抑制作用及其机制的相关研究。

　　为了深化肿瘤领域研究开展，提升我国基础科研能力，响应国家不断深入并提升医疗水平的精神。北京医学奖励基金会特设立“藤黄酸对食管癌细胞的作用及相关机制研究”项目。

　　项目内容

　　本研究通过体内和体外实验，探讨植物提取物藤黄酸对食管癌细胞的抑制作用相关机制，并首次探讨藤黄酸对食管癌细胞凋亡途径、细胞周期阻滞和细胞自噬的影响，为以后藤黄酸在食管癌中的治疗应用奠定理论基础。具体内容如下：

　　1. 利用CCK-8检测法明确扁蒴藤素对食管癌细胞系Eca109和Ec9706进行不同药物浓度的作用后细胞活性的变化。

　　2. 划痕实验和Transwell分析GA在食管癌细胞转移中的抑制作用。

　　3. 流式细胞术检测法确定藤黄酸作用Eca109和Ec9706两种细胞系48h后细胞周期的变化，同时应用免疫印迹法研究细胞周期相关调节蛋白的表达情况。

　　4. 流式细胞术检测药物处理食管癌细胞系48h后，细胞凋亡的情况，同时用免疫印迹法研究凋亡相关蛋白的表达情况。

　　5. 通过透射电镜和免疫印迹法来探讨藤黄酸诱导食管癌细胞自噬的作用，疫印迹分析自噬相关蛋白LC3I和LC3II表达。

　　6. 转染p-JNK1基因载体，检测GA对食管癌细胞系p-JNK1的表达影响及其对食管癌细胞活性的作用。

　　7.建立食管癌裸鼠皮下移植瘤模型，并通过给药观察肿瘤生长情况。

　　项目对象

　　人食管癌细胞株及动物模型。

　　项目时间

　　自本项目启动之日起至2025年5月30日止

　　项目联系人

　　乔栋梁  联系电话：13811117387