项目背景

　　癌症是严重威胁人类生命和健康的疾病之一，其传统的治疗方法包括手术、放射、化学药物治疗，现今研发了以生物疗法及癌症热疗为主的新治疗模式。虽然这些治疗手段对于癌症有较好疗效，但是常引起较大副作用或易引起耐药性。所以，中医药治疗癌症已成为目前抗癌药物研究的重点之一。胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。亚洲日本、韩国及我国是胃癌高发区,我国每年新发病例约40万例,占世界总发病例数的42%。据报道,至2005年胃癌成为中国癌症发病率和死亡率首位的恶性肿瘤。在我国胃癌发病地区分布广泛,但各地区病死率有明显差异性,且有地理相对集中发生的趋势,胃癌亦是当前危害我国人民身体健康的重大疾病。青龙衣是胡桃科胡桃属植物胡桃楸的未成熟果实的外果皮，具有特殊清香气，味微苦涩，主要分布在中国东北、河北、内蒙古等地区。

　　草药已成为一种非常安全，无毒且易于获得的癌症治疗化合物。草药因具有多种特性而被认为可以中和人体疾病。例如，许多抗癌药用植物中，皇冠（本地名称：麦科塔德瓦）和籼稻（本地名称：Dhamasa）已经被传统地用于抗癌治疗。从植物材料中提取的代谢物用于诱导癌细胞凋亡。没食子酸为有效成分，是从大果李的果实提取物中纯化得到的。并且已证明在细胞凋亡在肺癌，白血病和结肠腺癌细胞系的诱导作用。没食子酸是一种多羟基酚类化合物和天然抗氧化剂，可以从多种天然产品中获得，例如葡萄，草莓，香蕉，绿茶和蔬菜。没食子酸在预防恶性转化和癌症的发展中也起着至关重要的作用。类似地，从各种植物获得的其他化合物，例如长春花生物碱，鬼臼毒素和喜树碱也用于治疗癌症。

　　青龙衣药理作用广泛，具有消炎镇痛、清热解毒、抗菌疗癣等作用，并且还具有显著的抗癌活性。其作为一种抗癌中药，已广泛应用于肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌等多种癌症的治疗，为患者生存质量的改善及生存时间的延长发挥了重要作用。青龙衣中化学成分复杂，主要含有萘醌及其苷类、黄酮及其苷类、二芳基庚烷类化合物，同时还含有三萜类、脂肪醇类、酚酸类和多糖类等化合物。萘醌类化合物是从青龙衣中分离得到的主要活性成分，化学结构主要以胡桃醌和氢化胡桃醌及其苷类为主。萘醌类化合物具有广泛的药理活性，如抗炎、抑菌及抗癌等，较为显著的是抗癌活性，对癌细胞增殖有较好的抑制作用。因此，近年来青龙衣中萘醌类化合物生物活性的研究已成为热点，萘醌类化合物被认为是青龙衣的主要抗癌活性成分。胡桃醌是萘醌类化合物，是青龙衣中抗肿瘤主要的活性成分，对HepG2、HL-60、MCF-7和HeLa细胞增殖均有抑制作用。

　　为了深化肿瘤领域研究开展，提升我国基础科研能力，响应国家不断深入并提升医疗水平的精神。北京医学奖励基金会特设立“胡桃酚对胃癌细胞BGC-823抑制作用的研究”项目。

　　项目内容

　　本项目将确定胡桃酚对上述三种细胞系的抑制活性差别，对哪种细胞类型具有很好的抑制作用。并通过NGS检测三种细胞系的基因组，分析三种细胞系的分子分型，找到三种细胞的驱动基因。同时检测ERK1/2、AKT以及STAT3蛋白的磷酸化，进一步研究胡桃酚对肿瘤细胞信号通路的影响。研究内容包括:

　　1）分析三种细胞系的分子特点

　　应用NGS方法对三种细胞系进行测序。分析每种细胞系的基因突变特点。

　　2）研究胡桃酚对胃癌细胞系凋亡的影响

　　①通过细胞形态、染色、流式细胞仪等来观察胡桃酚作用于胃癌细胞系中的细胞凋亡现象；

　　②探究胡桃酚作用于胃癌细胞后细胞内下游信号通路的变化；

　　项目对象

　　胃癌细胞系

　　项目时间

　　自本项目启动之日起至2024年6月30日止

　　项目联系人

　　乔栋梁  联系电话：13811117387