项目背景

　　尿路上皮癌流行病学及治疗现状  尿路上皮癌（Urothelial Cancer，UC）是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，主要包括膀胱癌、肾盂癌和输尿管癌，发病率逐年增加。根据2017年监测、流行病学和结果数据库上美国最新发布的统计数据，90%的尿路上皮癌发生于膀胱，膀胱癌的预计新发病例为79030例，在常见的恶性肿瘤中居第6位，中位发病年龄73岁，估计死亡16870例，2014年膀胱癌的新发病例为74690例，死亡15580例。根据中国2015年肿瘤登记数据显示，膀胱癌在男性总的恶性肿瘤发病中居第6位，新发病例中男性患者的数量是女性患者的3倍，且与年龄呈正相关。

　　吉西他滨联合顺铂在尿路上皮癌中的应用  吉西他滨为一种新的胞嘧啶核苷衍生物。进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。其主要代谢物双氟脱氧胞苷在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期，对多种实体肿瘤有效。吉西他滨是目前公认的治疗尿路上皮癌的有效药物之一，在联合用药中，与铂类药物联合则可显著提高疗效。顺铂是铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。因此，吉西他滨及顺铂联合治疗可以提高疗效。

　　PD-1抗体在尿路上皮癌中的应用  高肿瘤突变可能带来较高的新抗原载量并增加免疫原性，从而利于免疫系统的识别和杀灭。膀胱癌肿瘤突变负荷仅次于肺癌和黑色素瘤，因此适用于免疫治疗。PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌的一线治疗中取得了突破性进展，几项研究肯定了其单药治疗的疗效。IMvigor210 队列1和KEYNOTE-052研究分别证实了Atezolizumab和Pembrolizumab 单药一线治疗不适合铂类化疗的晚期膀胱尿路上皮癌的疗效，在ORR上与铂类和紫杉类单药相当，而在总生存上与铂类和吉西他滨联合治疗相当。一项开放、多中心、非随机II期临床研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗治疗晚期泌尿系统肿瘤和妇科肿瘤的疗效与安全性。给药方案为卡瑞利珠单抗200 mg，每三周重复一次，法米替尼20 mg，一天一次。若患者不耐受，调整法米替尼的剂量为15 mg。该研究目前已初见成效。纳入的10例既往经过含铂类治疗的进展或复发的尿路上皮癌患者的ORR为30%，DCR为70%，中位PFS为达8.1个月。在尿路上皮癌队列中，3级药物相关TEAE为40%，包括高血压，掌跖红肿综合征，腹泻，低钾血症，甲状腺炎，无4、5级药物相关TEAE。治疗期间的irAE 2级为20%，一级为10%。

　　综上，吉西他滨联合铂类是尿路上皮癌的一线化疗方案，PD-1单抗也证明了其在尿路上皮癌的疗效及安全性。且卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+顺铂方案具有一定的安全性研究基础，即本研究拟探究卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、顺铂在晚期或转移性尿路上皮癌的有效性及安全性。

　　项目内容

　　主要研究目的为：评价卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、顺铂用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌人群的6个月PFS率；次要研究目的为：评价卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、顺铂用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌人群的ORR、DCR、OS、PFS。安全性评价依据CTCAE 5.0术语标准判断症状体征、实验室检查值、不良事件严重程度，包括不良事件发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归等。

　　项目对象

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌人群。

　　项目时间

　　自2021年1月至2025年12月

　　项目联系人

　　乔栋梁 联系电话：13811117387