一、项目背景

1、侵袭性伪足（Invadopodia）在肿瘤侵袭转移中的作用：侵袭性伪足近年来被发现并与肿瘤细胞侵袭转移能力密切相关,形成于细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）粘附早期。侵袭性伪足是形成于侵袭性肿瘤细胞腹侧质膜表面的突起结构，这种特殊结构垂直于ECM，且与ECM连接，起到粘附和降解ECM的作用。通过侵袭性伪足，肿瘤细胞可以在微环境中侵袭周围组织、侵入血管、侵出血管，最终形成远处转移灶。

2、Tks5在侵袭性伪足形成中的作用及意义：Tks5可能在侵袭性伪足形成起始阶段发挥关键作用

3、盘状大同源物5（Discs large homolog 5，Dlg5）在肿瘤侵袭转移中的研究现状：在多种侵略性恶性肿瘤中检测到Dlg5表达下调，包括肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌，然而，很少关于Dlg5如何调节癌细胞的侵袭和转移分子机制报道，尤其是在LUAD中的报道近乎没有。

4、Girdin蛋白在肿瘤侵袭转移中的作用及潜在机制：Girdin作为Akt的底物之一，参与Akt等信号传导通路，并可能起着重要调节作用。另外。既往研究表明Girdin蛋白位于迁移细胞的前缘，参与维持和调节肌动蛋白的骨架结构，并且是细胞前缘伪足能够伸展的必要条件，参与肿瘤细胞的侵袭和转移过程，这些结论在乳腺癌、结直肠癌等的研究中均已得到了证实。除此之外，Girdin同样参与了肺癌细胞侵袭、转移过程结果，揭示Girdin对肺癌细胞迁移运动活性的影响及其调节机制有着很重要的临床意义。

综上，在人肺腺癌细胞侵袭过程中，Dlg5与Girdin相互结合，抑制Girdin与Tks5相互作用及Tks5磷酸化，最终调节侵袭性伪足的形成和功能，最终抑制LUAD的侵袭和转移。本研究将有助于阐明Dlg5在肺腺癌侵袭侵袭性伪足形成中的作用及机制，阐明肺腺癌侵袭转移的分子机制，也将为Dlg5作为肺腺癌转移、复发、预后的预测因子提供实验基础和理论依据。

二、项目内容

1、分析Dlg5在肺腺癌细胞的表达情况，筛选目标细胞系，分析其表达水平对侵袭性伪足形成及侵袭能力的影响。

2、Dlg5在人肺腺癌侵袭性伪足形成中的分子机制分析。

三、项目对象

以人肺腺癌A549、NCI-H1299、95C、95D细胞为研究对象，人支气管上皮样细胞（HBE）为对照。

四、项目时间

自2023年01月至2025年12月

五、项目联系人

   朱少敏 联系电话：15010624992