项目背景

　　非编码RNA与癌症的发生发展密切相关，其中长链非编码RNA（Long non-coding RNA, LncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，作为生物体内重要的调控因子，广泛参与生物体内的多种生命活动过程，在表观遗传、细胞周期及细胞分化等多种生命活动的调控中发挥重要作用。

　　ceRNA机制，就是长链非编码RNA（LncRNA）可以作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNA, ceRNA），在细胞中起到微小RNA“吸附海绵”的作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，上调靶基因的表达，在肿瘤疾病中发挥重要的调控作用。LncRNA MALAT1在多种肿瘤中高表达，也可通过该途径发挥作用。如LncRNA MALAT1可通过吸附miR-145，调节Ago2的表达，影响宫颈癌患者对放射疗法的敏感性；亦可通过吸附miR-339-5p，进而靶向调节BLCAP mRNA的表达水平，参与乳腺癌的预后不良；还可以通过竞争性结合miR-106b-5p，调节SLAIN2的表达，促进结直肠癌的侵袭与转移。另有研究报道，LncRNA MALAT1可与miR-211-5p竞争性结合，上调PHF19的表达，从而促进卵巢癌的进展。

　　外泌体（Exosomes）是由细胞分泌至胞外的直径30-100 nm的囊泡样小体，可携带蛋白质、核酸、LncRNA及miRNA等信息，被受体细胞内吞发挥相应生物学作用，外泌体作为细胞间信息交流的重要载体，在肿瘤发生、发展、复发转移等各个过程中发挥重要作用。

　　肿瘤微环境（tumor microenvironment, TMEs）是一个由肿瘤细胞诱导，在其周围产生大量生长因子、趋化因子以及基质降解酶的综合体系，包括肿瘤细胞、基质细胞、细胞因子和免疫细胞等成分，与肿瘤细胞密切相互作用，影响肿瘤的生长、进展和转移。

　　综上所述，以大量的前期实验结论为基础，结合最新研究进展，我们提出合理的科学假说：LncRNA MALAT1一方面在宫颈癌细胞中与miR-211-5p竞争性结合，靶向上调Bcl-2，抑制细胞自噬性凋亡；另一方面通过外泌体途径将LncRNA MALAT1传递到肿瘤巨噬细胞（TAMs）内，诱导TAMs的M2型极化，从而改变肿瘤细胞微环境，抑制宫颈癌细胞的凋亡，即LncRNA MALAT1从宫颈癌细胞内、外共同促进宫颈癌的发展。

　　项目内容

　　1.细胞水平探讨LncRNA MALAT1通过ceRNA作用抑制自噬发挥促宫颈癌的机制。

　　2.动物水平探讨LncRNA MALAT1通过ceRNA作用抑制自噬性凋亡发挥促宫颈癌的分子机制

　　项目对象

　　科研常用宫颈癌细胞（Caski、SiHa、CS1213、RJC-1、Hela、C4-1）、4-6周龄雌性BALB/c裸鼠。

　　项目时间

　　自2021年1月至2025年12月

　　项目联系人

　　朱少敏 联系电话：15010624992