项目背景

　　miRNA是一类内源性非编码RNA，长度在19-25nt左右，通过部分互补方式识别靶标mRNA分子，调控转录后基因的表达。大量研究表明，人类miRNA基因频繁的定位在癌症相关基因组区域，并且在多种人类恶性肿瘤中发现miRNA分子出现紊乱表达。因此，深刻阐述miRNAs的生物学功能对肿瘤的治疗研究尤为重要。多篇研究报道指出，miRNA在恶性肿瘤的发生、侵袭及转移过程中均发挥重要作用[9]。Rokavec M等报道IL-6R/STAT3/miR-34a反馈回路能够通过启动EMT进程促进结直肠癌细胞侵袭、转移。Cai J等发现MicroRNA-374a通过激活Wnt/β-catenin 信号通路促进乳腺癌细胞侵袭以及EMT。Yang Z等研究发现，miR-23a通过上调IKKα表达激活NF-κB信号通路，以及通过下调ST7L表达激活WNT/MAPK途经，从而促进上皮性卵巢癌细胞的恶性进展。miR-218通过靶向WASF3能够发挥抑制胃癌细胞增殖、侵袭以及EMT的生物学功能。

　　有报道指出，ING4作为一种肿瘤抑制因子，能够通过调节NF-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）以及p53功能调节染色质修饰以及细胞增殖、血管生成和细胞迁移等生物学过程，ING4的表达缺失及NF-κB过度活化将导致肿瘤血管生成以及恶性转移。NF-κB作为一种多功能的核转录因子，在肿瘤发生、发展中的重要作用已经得到大量报道，过度激活的NF-κB通过介导恶性肿瘤EMT增强肿瘤细胞浸润及远端转移能力，并导致肿瘤耐药。Maier[18]等发现激活NF-κB后胰腺癌细胞出现EMT变化，细胞侵袭能力上升，当抑制NF-κB活性后，细胞侵袭能力明显减弱。Cheng等在低氧环境下培养胰腺癌细胞，发现细胞间连接减弱，E-cadherin表达降低，细胞侵袭能力增强，同时NF-κB活性增强；当使用NF-κB抑制剂处理或siRNA干扰其表达后，情况出现逆转。Gao S等报道胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）能够诱导NF-κB激活并驱动胰腺导管腺癌发生EMT与侵袭。同时，通过生物信息学分析，我们也发现，miR-761对NKRF（NFKB repressing factor）-NFκB的特异性负向调控因子具有潜在靶向作用。由此，我们做出如下科学假设：在NSCLC患者组织及血液中，miR-761的异常升高，可能通过多个靶点调控NF-κB信号通路活性，进而影响NSCLC侵袭、转移以及EMT进程，成为NSCLC临床监测及治疗的生物学标志物与重要靶点。

　　项目内容

　　1.miR-761在NSCLC的表达与NF-κB通路活性的相关性；

　　2.miR-761对NSCLC细胞生物学行为的影响；

　　3.miR-761对NKRF的调控作用；

　　4.miR-761调控NSCLC细胞侵袭及转移与EMT的相关机制。

　　项目对象

　　肺癌细胞系

　　项目时间

　　自2022年9月至2024年8月

　　项目联系人

　　朱少敏 联系电话：15010624992